JoJo's Bizarre Adventure: Diamond Is Unbreakable bercerita tentang Josuke Higashikata, putra haram Joseph Joestar, yang tinggal di kota fiksi Morioh, Jepang, pada tahun 1999, di mana banyak pengguna Stand mulai muncul akibat panah supernatural. Bersama Jotaro Kujo dan teman-teman baru seperti Koichi Hirose dan Okuyasu Nijimura, Josuke bertugas melindungi kota dari pengguna Stand jahat dan akhirnya menghadapi pembunuh berantai psikopat, Yoshikage Kira, yang memiliki Stand kuat bernama Killer Queen, yang membunuh wanita dengan tangan cantik dan hidup secara tersembunyi di Morioh.