JoJo's Bizarre Adventure: Stardust Crusaders menceritakan petualangan epik Jotaro Kujo dan sekutunya dari Jepang ke Mesir untuk mengalahkan Dio Brando, vampir jahat yang kembali hidup dan mengancam ibunya, Holy, yang terkena kutukan Stand Dio yang mematikan, membawa mereka dalam perjalanan berbahaya melawan pengguna Stand musuh untuk menyelamatkan nyawa Holy dan mengalahkan Dio.